冻干静注人免疫球蛋白（pH4）

冻干静注人免疫球蛋白（pH4）Donggan Jingzhu Ren Mianyiqiudanbai(pH4）Human Immunoglobulin (pH4）for Intravenous Injection, Freeze-dried
    本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，去除抗补体活性并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
    1 基本要求
    生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
    2 制造
    2.1原料血浆
    2.1.1血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。
    2.1.2每批投产血浆应由1000名以上供血浆者的血浆混合而成。
    2.1.3组分Ⅱ组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。
    2.2原液
    2.2.1采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。所采用的生产工艺应能使制品中IgG亚类齐全，其值与正常人血清IgG亚类分布相近；应能保留IgG的Fc段生物学活性（通则3514）。
    2.2.2经纯化、超滤、除菌过滤后即为静注入免疫球蛋白原液。
    2.2.3原液检定
    按3.1项进行。
    2.3半成品
    2.3.1.1配制
    按成品规格配制，使成品中蛋白质含量不低于50g/L，并加入适量麦芽糖或其他经批准的适宜稳定剂。
    2.3.1.2半成品检定
    按3.2项进行。
    2.4成品
    2.4.1分批
    应符合“生物制品分批规程”规定。
    2.4.2分装及冻干
    应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则0102有关规定。分装后应及时冻结，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。
    2.4.3规格
    应为经批准的规格。应于15分钟内完全溶解。
    2.4.4包装
    应符合“生物制品包装规程”及通则0102有关规定。
    2.5病毒去除和灭活
    生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
    3 检定
    3.1原液检定
    3.1.1蛋白质含量
    依法测定（通则0731第三法）。
    3.1.2纯度
    应不低于蛋白质总量的95.0%（通则0541第二法）。
    3.1.3pH值
    用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为3.8~4.4。
    3.1.4残余乙醇含量
    可采用康卫扩散皿法（通则3201），应不高于0.025%。
    3.1.5抗补体活性
    应不高于50%（通则3410）。
    3.1.6热原检查
    依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.5g蛋白质，应符合规定。
    以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
    3.2半成品检定
    无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。
    3.3成品检定
    除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。
    3.3.1鉴别试验
    3.3.1.1免疫双扩散法
    依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。
    3.3.1.2免疫电泳法
    依法测定（通则3404），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为IgG。
    3.3.2物理检查
    3.3.2.1外观
    应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。复溶后应为无色或淡黄色澄明液体，可带轻微乳光，不应出现浑浊。
    3.3.2.2真空度
    用高频火花真空测定器测定，瓶内应出现蓝紫色辉光。
    3.3.2.3复溶时间
    按标示量加入20~25℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。
    3.3.2.4可见异物
    依法检查（通则0904），应符合规定。
    3.3.2.5不溶性微粒检查
    依法检查（通则0903第一法），应符合规定。
    3.3.2.6渗透压摩尔浓度
    应不低于240mOsmol/kg（通则0632）。
    3.3.2.7装量差异依法检查（通则0102），应符合规定。
    3.3.3化学检定
    3.3.3.1水分
    应不高于3.0%（通则0832）。
    3.3.3.2pH值
    用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为3.8~4.4。
    3.3.3.3蛋白质含量
    应不低于50g/L（通则0731第一法）。按标示装量计算，每瓶蛋白质总量应不低于标示量。
    3.3.3.4纯度
    应不低于蛋白质总量的95.0%（通则0541第二法）。
    3.3.3.5糖及糖醇含量
    如制品中加麦芽糖或蔗糖，应为90~110g/L；如加山梨醇或葡萄糖，则应为40~60g/L（通则3120）。
    3.3.3.6分子大小分布
    IgG单体与二聚体含量之和应不低于95.0%（通则3122）。
    3.3.4抗体效价
    3.3.4.1抗-HBs
    采用经验证的酶联免疫或放射免疫方法进行检测，每1g蛋白质应不低于6.0IU
    3.3.4.2白喉抗体
    每1g蛋白质应不低于3.0HAU（通则3513）。
    3.3.5激肽释放酶原激活剂
    应不高于35IU/ml（通则3409）。
    3.3.6抗补体活性
    应不高于50%（通则3410）。
    3.3.7抗A、抗B血凝素
    应不高于1：64（通则3425）。
    3.3.8无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.3.9异常毒性检查
    依法检查（通则1141），应符合规定。
    3.3.10热原检查
    依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.5g蛋白质，应符合规定。
    3.3.11根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。
    4 稀释剂
    稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批准的要求。
    灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。
    5 保存、运输及有效期
    于2~8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。
    6 使用说明
    应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。