吸附百日咳白喉联合疫苗

吸附百日咳白喉联合疫苗Xifu Bairike Baihou Lianhe YimiaoDiphtheria and Pertussis Combined Vaccine, Adsorbed
    本品系用百日咳疫苗原液和白喉类毒素原液加入氢氧化铝佐剂制成。用于预防百日咳、白喉，作加强免疫用。
    1 基本要求
    生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
    2 制造
    2.1 混合前单价原液
    2.1.1 百日咳疫苗原液制造应符合“吸附百白破联合疫苗”中附录1的1项的规定。
    2.1.2 白喉类毒素原液制造应符合“吸附白喉疫苗”中2.1～2.2项的规定。
    2.1.3 原液检定
    2.1.3.1 百日咳疫苗
    按“吸附百白破联合疫苗”中附录1的2项进行。
    2.1.3.2 白喉类毒素 
    按“吸附白喉疫苗”中3.1项进行。
    2.2 半成品
    2.2.1 配制
    2.2.1.1 氢氧化铝佐剂稀释
    按吸附后之最终浓度，将氢氧化铝原液用注射用水稀释成1.0～1.5mg/ml。加入硫柳汞含量不高于0.1g/L，补足氯化钠含量至8.5g/L。
    2.2.1.2 吸附
    按计算量将白喉类毒素及百日咳疫苗原液加入已稀释的氢氧化铝内，调pH值至5.8～7.2，使每1ml半成品含百日咳杆菌应不高于9.0×109个菌（应不高于30IOU），甶喉类毒素应不高于20Lf。
    2.2.2 半成品检定 
    按3.1项进行。
    2.3 成品
    2.3.1 分批
    应符合“生物制品分批规程”规定。
    2.3.2 分装
    应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
    2.3.3 规格
    每瓶0.5ml、1.0ml、2.0ml、5.0ml。每1次人用剂量为0.5ml，含百日咳疫苗效价应不低于4.0IU，白喉疫苗效价应不低于30IU。
    2.3.4 包装
    应符合“生物制品包装规程”规定。
    3 检定
    3.1 半成品检定
    无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.2 成品检定 
    3.2.1 鉴别试验
    3.2.1.1 百日咳杆菌
    按“吸附百白破联合疫苗”附录2进行，动物免疫后应产生相应抗体；或加枸橼酸钠或碳酸钠将佐剂溶解后，离心沉淀百日咳菌体，加相应抗血清做凝集试验，应呈明显凝集反应（按“吸附百白破联合疫苗”附录1中2.3项进行）。
    3.2.1.2 白喉类毒素
    可选择下列一种方法进行：（1）疫苗注射动物应产生抗体（通则3505）；（2）疫苗加枸橼酸钠或碳酸钠将佐剂溶解后，做絮状试验（通则3506），应出现絮状反应；（3）疫苗经解聚液溶解佐剂后取上清液，做凝胶免疫沉淀试验（通则3403），应出现免疫沉淀反应。
    3.2.2 物理检查
    3.2.1.1 外观
    振摇后应呈均匀乳白色混悬液，无摇不散的凝块或异物。
    3.2.2.2 装量
    依法检查（通则0102），应不低于标示量。
    3.2.3 化学检定
    3.2.3.1 pH值
    应为5.8～7.2（通则0631）。
    3.2.3.2 氯化钠含量
    应为7.5～9.5g/L（通则3107）。
    3.2.3.3 氢氧化铝含量
    应为1.0～1.5mg/ml（通则3106）。
    3.2.3.4 硫柳汞含量
    应不高于0.1g/L（通则3115）。
    3.2.3.5 游离甲醛含量
    应不高于0.2g/L（通则3207第一法）。
    3.2.4 效价测定
    3.2.4.1 百日咳疫苗
    按“吸附百白破联合疫苗”中附录2进行。每1次人用剂量的免疫效价应不低于4.0IU，且95%可信限的低限应不低于2.0IU。如达不到上述要求时可进行复试，但所有的有效试验结果必须以几何平均值（如用概率分析法时应用加权几何平均）来计算，达到上述要求判为合格。
    3.2.4.2 白喉疫苗
    每1次人用剂量中白喉类毒素的免疫效价应不低于30IU（通则3505）。
    3.2.5 无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.2.6 特异性毒性检查
    3.2.6.1 百日咳疫苗
    应符合“吸附百白破联合疫苗”附录3的规定。
    3.2.6.2 白喉疫苗
    用体重250～350g豚鼠，每批制品不少于4只，每只腹部皮下注射2.5ml，分两侧，每侧1.25ml，观察30天。注射部位可有浸润，经5～10天变成硬结，可能30天不完全吸收。在第10天、第20天、第30天分别称体重，到期每只豚鼠体重比注射前增加，无晚期麻痹症者为合格。
    4 保存、运输及有效期
    于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，有效期为18个月。百日咳疫苗原液保存时间超过18个月者，自原液采集之日起，疫苗总有效期不得超过36个月。
    5 使用说明
    应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
    吸附百日咳白喉联合疫苗使用说明
    【药品名称】
    通用名称：吸附百日咳白喉联合疫苗
    英文名称：Diphtheria and Pertussis Combined Vaccine， Adsorbed
    汉语拼音：Xifu Bairike Baihou Lianhe Yimiao
    【成分和性状】 本品系用百日咳疫苗原液和白喉类毒素原液加氢氧化铝佐剂制成。为乳白色悬液，放置后佐剂下沉，摇动后即成均匀悬液，含防腐剂。
    有效成分：灭活的百日咳杆菌全菌体和白喉类毒素。
    辅料：应列出全部批准的辅料成分。
    【接种对象】 3个月～6周岁儿童。
    【作用与用途】 接种本疫苗后，可使机体产生免疫应答。用于预防百日咳、白喉，作加强免疫用。
    【规格】 每瓶 0.5ml、1.0ml、2.0ml、5.0ml。每1次人用剂量0.5ml，含百日咳疫苗效价应不低于4.0IU，白喉疫苗效价应不低于30IU。
    【免疫程序和剂量】 （1）臀部或上臂外侧三角肌肌内注射。
    （2）注射剂量为0.5ml。
    【不良反应】 注射本品后局部可有红肿、疼痛、瘙痒或有低热、疲倦、头痛等，一般不需特殊处理即可消退，如有严重反应及时诊治。
    【禁忌】 （1）患癫痫、神经系统疾病及有惊厥史者。
    （2）患急性传染病（包括恢复期）及发热者，暂缓注射。
    （3）有过敏史者。
    【注意事项】 （1）使用时应充分摇匀，如出现摇不散的凝块、异物、疫苗瓶有裂纹、标签不清者，均不得使用。
    （2）注射后局部可能有硬结，可逐步吸收。注射第2针时应换另侧部位。
    （3）应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。
    （4）注射第1针后出现高热、惊厥等异常情况者，不再注射第2针。
    （5）严禁冻结。
    【贮藏】 于2～8℃避光保存和运输。
    【包装】 按批准的执行。
    【有效期】 36个月。
    【执行标准】
    【批准文号】
    【生产企业】
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