磷霉素氨丁三醇

磷霉素氨丁三醇Linmeisu AndingsanchunFosfomycin Trometamol
    
    C7H18NO7P  259.20
    本品为磷霉素与氨丁三醇的盐。按无水物计算，每1mg中含C7H18NO7P不得少于490磷霉素单位。
    【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；有引湿性。
    本品在水中极易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解。
    比旋度  取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则 0621），比旋度为-2.0°至-4.0°。
    【鉴别】（1）取本品约50mg，加高碘酸钠试液2ml，钼酸铵试液数滴与硝酸数滴后，加热即发生黄色沉淀，分离，沉淀能在氨试液中溶解。
    （ 2 ）取本品及磷霉素标准品各适量，分别加0.2mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液制成每1ml中约含磷霉素20mg的溶液。照薄层色谱法（通则 0502）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-乙酸乙酯-水-冰醋酸（4：2：3：1）为展开剂，展开，晾干，喷以显色液（取磷钼酸5g，加醋酸100ml，再加硫酸5ml），置105℃加热20分钟后检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。
    （3）本品的红外光吸收图谱应与磷霉素氨丁三醇标准品的图谱一致（通则 0402）。如果已做（3）项，则（1）、（2）项可不做。
    【检查】结晶性  取本品少许，依法检查（通则 0981）应符合规定。
    酸度  取本品1g，加水20ml溶解后，依法测定（通则 0631），pH值应为3.5～5.5。
    有关物质  临用新制。取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.12g的溶液，作为供试品溶液；糖密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取3ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含60μl的溶液，作为灵敏度溶液；取本品0.3g，用水60μl使润湿，置60℃烘箱中加热24小时，加流动相溶解并稀释至20ml，摇匀，作为溶液（1）；另取本品0.6g，用溶液（1）溶解并稀释至5ml，作为系统适用性溶液（此降解溶液中含杂质A，B，C）。照高效液相色谱法（通则 0512）试验，用氨丙基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax-NH2 4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾10.89g，加水1000ml使溶解，即得）为流动相，流速为每分钟1.0ml，以示差折光检测器测定，温度为35℃。取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，磷霉素峰的保留时间约为9～12分钟，氨丁三醇（裂分峰）、杂质杂质C、杂质A的相对保留时间分别约为0.3、0.48、0.54、0.88，杂质A峰与磷霉素峰间的分离度应符合要求，杂质C峰的高与杂质C峰与杂质B峰之间的谷高比应不小于1.5。取灵敏度溶液10μl注入液相色谱仪，磷霉素峰高的信噪比应大于10。精密量取对照溶液和供试品溶液各分别注入液相色谱仪，记录色谱图至磷霉素峰保留时间的2 倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除氨丁三醇（裂分峰）外，杂质A与杂质B峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（0.3%）；杂质C峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.33倍（0.1%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.33倍（0.1%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.67倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.17倍的峰忽略不计。
    残留溶剂  取本品约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液（取正丙醇约0.1g ，精密称定，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀）2ml，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为供试品溶液；另取甲醇约30mg、无水乙醇约50mg与异丙醇50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加内标溶液2ml，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则 0861第二法），以5%二苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为210℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟，取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积比值计算，甲醇、乙醇与异丙醇的残留量均应符合规定。
    水分  取本品适量，照水分测定法（通则 0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。
    重金属  取本品1g，依法检查（通则 0821第一法重金属不得过百万分之十。
    【含量测定】精密称取本品适量，加灭菌水溶解并定量稀释制成每1ml中约含500单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则 1201）测定。1000磷霉素单位相当于1mg的C3H7O4P。
    【类别】抗生素类药。
    【贮藏】密封，在干燥处保存。
    【制剂】磷霉素氨丁三醇散
    附：
    杂质A
    
    C3H9O5P  156.07
    （1，2-二羟基丙基）磷酸
    杂质B
    
    C7H18NO7P  259.19
    [2-[2-氨基-3-羟基-2-（羟甲基）丙氧基]-1-羟丙基]磷酸
    杂质C
    
    C4H12NO6P  201.11
    2-氨基-3-羟基-2-（羟甲基）磷酸丙酯（磷酸氨丁三醇酯）