磷酸奥司他韦

磷酸奥司他韦Linsuan AositaweiOseltamivir Phosphate
    
    C16H28N2O4·H3PO4  410.40
    本品为（3R，4R，5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（1-乙基丙氧基）-l-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐。按无水物计算，含C16H28N2O4·H3PO4应为98.5%～102.0%。
    【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
    本品在水或甲醇中易溶，在N，N-二甲基甲酰胺中微溶，在乙醚中几乎不溶。
    比旋度  取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则 0621），比旋度为-30.7°至-32.6°。
    【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则 0402）。
    （2）本品的水溶液显磷酸盐的鉴别反应（通则 0301）。
    【检查】有关物质   精密称取本品约50mg，置50ml量瓶中，加混合溶液[0.003mol/L磷酸溶液-甲醇-乙腈（620：245：135）]溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照溶液；另分别精密称取杂质Ⅰ对照品、杂质Ⅱ对照品及杂质Ⅲ对照品各适量，加混合溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质Ⅰ1.0μg、杂质Ⅱ1.0μg及杂质Ⅲ2.0μg的混合溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液15μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ各峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各15μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与杂质Ⅲ按外标法以峰面积计算，分别不得过0.1%、0.1%与0.2%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%）。杂质总量不得过0.5%。
    水分   取本品，照水分测定法（通则 0832第一法1）测定，含水分不得过0.5%。
    残留溶剂   取本品约0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取乙醇、丙酮、正庚烷、甲苯适量，加N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含乙醇、丙酮、正庚烷各0.3mg、甲苯0.05mg的混合溶液，精密量取5.0ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则 0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为60℃，维持6分钟，以每分钟8℃的速率升至120℃，维持6分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间30分钟，取对照品溶液顶空进样，各峰间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，乙醇、丙酮、正庚烷和甲苯的残留量均应符合规定。
    重金属   取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml，依法检查（通则 0821第一法），含重金属量不得过百万分之二十。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则 0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验   用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用1mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.6）-甲醇-乙腈（700：245：135）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为207nm；柱温50℃。理论板数按奥司他韦峰计算不低于2000。
    测定法   精密称取本品约50mg，置50ml量瓶中，加混合溶液[0.03mol/L磷酸溶液-甲醇-乙腈（620：245：135）]溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取磷酸奥司他韦对照品约50mg，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】抗病毒药。
    【贮藏】遮光，密封保存。
    【制剂】磷酸奥司他韦胶囊
    附：
    杂质Ⅰ
    
    C15H26N2O4•H3PO4  396.38
    （3R，4R，5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（l-乙基丙氧基）-l-环己烯-1-羧酸甲酯磷酸盐
    杂质Ⅱ
    
    C11H13NO4  223.08
    3-羟基-4-乙酰氨基苯甲酸乙酯
    杂质Ⅲ
    
    C14H24N2O4  284.36
    （3R，4R，5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（1-乙基丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸