硫酸氢氯吡格雷片

硫酸氢氯吡格雷片Liusuan Qinglübigelei PianClopidogrel Bisulfate Tablets
    本品含硫酸氢氯吡格雷按氯吡格雷（C16H16ClNO2S）计算，应为标示量的93.5%～105.0%。
    【性状】本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。
    【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （2）取本品细粉适量（约相当于氯吡格雷15mg），精密称定，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）适量，超声使硫酸氢氯吡格雷溶解，放冷，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在270nm与277nm的波长处有最大吸收。
    【检查】有关物质  取含量测定项下的细粉适量（约相当于氯吡格雷75mg），精密称定，置200ml量瓶中，加甲醇5ml，超声使硫酸氢氯吡格雷溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取硫酸氢氯吡格雷对照品10mg、氯吡格雷杂质Ⅰ对照品20mg与氯吡格雷杂质Ⅲ对照品40mg，精密称定，置同一100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，氯吡格雷杂质Ⅰ不得过氯吡格雷标示量的0.5%，氯吡格雷杂质Ⅲ不得过氯吡格雷标示量的1.0%；其他单个杂质及杂质总和以硫酸氢氯吡格雷为对照品、以氯吡格雷峰面积计算，并将结果乘以0.766，其他单个杂质不得过氯吡格雷标示量的0.2%；杂质总和不得过氯吡格雷标示量的1.5%（均除氯吡格雷杂质Ⅱ 外）。
    溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以pH2.0盐酸缓冲液（取0.2mol/L氯化钾溶液250ml，加0.2mol/L盐酸溶液65.0ml，加水稀释至1000ml）1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含氯吡格雷25μg的溶液；另取硫酸氢氯吡格雷对照品，精密称定，加甲醇20ml使溶解，用溶出介质稀释制成每1ml中约含氯吡格雷25μg的溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在240nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的80% ，应符合规定。
    含量均匀度（25mg规格） 取本品1片，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，超声并振摇处理5分钟，使硫酸氢氯吡格雷溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取硫酸氢氯吡格雷对照品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含氯吡格雷250μg的溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在270nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的含量，应符合规定（通则 0941）。
    其他  应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以卵粘蛋白键合硅胶为填充剂的手性色谱柱（ULTRONES—OVM）；以乙腈-0.01mol/L的磷酸二氢钾溶液（20：80）为流动相；检测波长为220mn。取硫酸氢氯吡格雷对照品与氯吡格雷杂质Ⅱ对照品适量，加甲醇适量使溶解，用流动相稀释制成每1ml中含硫酸氢氯吡格雷2.5μg与氯吡格雷杂质Ⅱ 5μg的混合溶液，摇匀，作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。氯吡格雷杂质Ⅱ的两个光学异构体峰与氯吡格雷峰的相对保留时间分别约为0.8与1.2；氯吡格雷峰与氯吡格雷杂质Ⅱ的第一个光学异构体峰的分离度应大于2.0。
    测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯吡格雷75mg），置100ml量瓶中，加甲醇50ml，超声约5分钟使硫酸氢氯吡格溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫酸氢氯吡格雷对照品，精密称定，加甲醇适量使溶解并用流动相定量稀释制成每1ml中约含氯吡格雷0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.766，即得。
    【类别】同硫酸氢氯吡格雷。
    【规格】按 C16H16ClNO2S 计  （1）25mg （2）75mg
    【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。