硝酸甘油气雾剂

硝酸甘油气雾剂Xiaosuan Ganyou QiwujiNitroglycerin Aerosol
    本品为硝酸甘油的溶液型定量非吸入气雾剂。前、中、后 各10揿的平均每揿含硝酸甘油（C3H5N3O9）应为标示量的80.0%～120.0%。
    【性状】 本品内容物为含有乙醇的无色至淡黄绿色澄清液体。
    【鉴别】 （1）取本品1瓶，在铝盖上钻一小孔，插入注射针头（勿与液面接触），待拋射剂气化挥尽，除去铝盖，将剩余药液置蒸发皿中，加氢氧化钾试液1ml，混匀，置水浴上使乙醇挥发后，分取残渣少量，加水2ml（内含稀硫酸1～3滴）溶解后，置试管中，加二苯胺试液数滴，混匀；小心沿管壁缓缓加入硫酸2ml，使成两液层，接界处即显深蓝色。
    （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    【检查】 溶液的颜色 取本品2瓶，在铝盖上钻一小孔， 插入注射针头（勿与液面接触），待拋射剂气化挥尽后，除去铝盖，将剩余药液转移至比色管中，加同体积的乙醇稀释，混匀。 如显色，与同体积的黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。如有1瓶超过规定，应取3瓶进行复试，均应符合规定。
    有关物质 取本品1瓶，在铝盖上钻一小孔，插入连有干燥橡皮管的注射针头（勿与液面接触），橡皮管的一端通入盛有流动相50ml的100ml量瓶中，待抛射剂气化挥尽后，除去铝盖阀门，将剩余药液全部转移至上述量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶 中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。
    泄漏率 取供试品12瓶，去除外包装，用乙醇将表面清洗干净，室温垂直（直立）放置24小时，分别精密称定重量（ω1），再在室温放置72小时（精确至30分钟），再分别精密称定重量（ω2），置2～8℃冷却后，迅速在阀上面钻一小孔，放置至室温，待拋射剂完全气化挥尽后，将瓶与阀分离，用乙醇洗净，在室温下干燥，分别精密称定重量（ω3），按下式计算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率应小于3.5%，并不得有1瓶大于5%。
       年泄漏率=365×24×（ω1-ω2）/[72×（ω1-ω3]×100%
    其他 除每揿喷量与递送剂量均一性外，应符合气雾剂项下有关的各项规定（通则0112）。
    【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Venusil MP C18柱，4.6mm×250mm， 5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-水（50：50）为流动相；检测波长为215nm。取硝酸甘油对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，置水浴中加热10分钟，放冷，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至中性，取硝酸甘油注射液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，在相对保留时间约0.4处 应出现两个降解产物峰（1，2-二硝酸甘油峰和1，3-二硝酸甘油峰），两峰之间的分离度应大于1.0。理论板数按硝酸甘油峰计算不低于2000。
    测定法 取本品2瓶，充分振摇，分别试喷5次，用流动相洗净喷头，充分干燥后，正立药瓶（呈垂直状），喷于盛有流动相30ml的适宜容器内，揿压阀门，喷射10次（注意每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），吸收液转移至50ml量瓶中，容器及喷头用流动相洗涤数次，合并洗液于量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取硝酸甘油对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。分别精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，所得结果除以10，即为前10揿每揿主药含量。按上述方法，再分别测定标示揿数的中（标示喷次中间值的±5揿之间）、后（标示喷次最末值的前10揿）各10揿的平均主药含量，即为中、后10揿每揿主药含量。两瓶的测定结果均应符合规定。
    【类别】 同硝酸甘油溶液。
    【规格】 每瓶含硝酸甘油0.1g，每瓶200揿，每揿含硝酸甘油0.5mg
    【贮藏】 遮光，密闭，在阴凉处保存。