盐酸帕罗西汀

盐酸帕罗西汀Yansuan PaluoxitingParoxetine Hydrochloride
    
    C19H20FNO3·HCl·½H2O 374.84
    本品为（一）-（3S，4R）-4-（4-氟苯基）-3-[[（3，4-亚甲二氧基）苯氧基]甲基]哌啶盐酸盐半水化合物。按无水与无溶剂物计算，含C19H20FNO3·HCl不得少于98.5%。
    【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
    本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中极微溶解；在0.1mol/L盐酸溶液中几乎不溶。
    比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-88°至-91°。
    【鉴别】（1）取本品，加甲醇溶解并制成每1ml中含50μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在235nm、265nm、271nm与295nm的波长处有最大吸收。235nm波长处的吸光度与295nm波长处的吸光度比值应为
    0.92～0.96。
    （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
    （4）本品显有机氟化物的鉴别反应（通则0301）。
    （5）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
    【检查】酸度 取本品0.10g，加水10ml，加热使溶解，放冷，依法测定（通则0631），pH值应为5.5～6.5。
    异构体 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取盐酸帕罗西汀和反式帕罗西汀对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各含0.1mg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用α-酸糖蛋白键合硅胶为填充剂（4.0mm×100mm，5μm）；以磷酸氢二钾缓冲液（取磷酸氢二钾11.4g，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至6.5）-乙腈（94：6）为流动相；检测波长为295nm，柱温为30℃。取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪，帕罗西汀峰与反式帕罗西汀峰的分离度应大于2.2。精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有反式帕罗西汀峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%）。
    有关物质 取本品，加溶剂[四氢呋喃-水（1：9）]溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照溶液。取盐酸帕罗西汀、去氟帕罗西汀（杂质Ⅰ）与N-甲基帕罗西汀（杂质Ⅱ）对照品，加溶剂溶解并稀释制成每1ml各含10μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三氟乙酸-四氢呋喃-水（5：100：900）为流动相A，三氟乙酸-四氢呋喃-乙腈（5：100：900）为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为295nm。
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       时间（分钟）      流动相A（%）      流动相B（%）
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         0→30             80               20
        30→50           80→20           20→80
        50→60             20               80
        60→65           20→80           80→20
        65→70             80               20
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    取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与帕罗西汀，帕罗西汀峰、杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应大于2.5。精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。
    残留溶剂 取本品约2.0g，精密称定，置20ml量瓶中，精密加入内标溶液（取正丙醇适量，用二甲基亚砜制成每1ml中约含5mg的溶液）2ml，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密称取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯各适量，用二甲基亚讽制成每1ml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg和0.89mg的溶液，作为对照品贮备溶液；精密量取对照品贮备溶液、内标溶液各5ml，置50ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液及供试品溶液各10ml，分别置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）试验，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为50℃，维持10分钟，以每分钟6℃的速率升温至80℃，维持5分钟，再以每分钟40℃的速率升温至150℃，维持5分钟；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，理论板数按正丙醇峰计算不低于10000，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯的残留量均应符合规定。
    水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分为2.0%～3.0%。
    炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
    重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取醋酸铵3.96g，加水720ml使溶解，加乙腈280ml、三乙胺10ml，用冰醋酸调节pH值至5.5为流动相；检测波长为295nm。分别取盐酸帕罗西汀、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ对照品各5mg，置同一10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为杂质Ⅰ、帕罗西汀与杂质Ⅱ，理论板数按帕罗西汀峰计算不低于3000，帕罗西汀峰、杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求。
    测定法 取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸帕罗西汀对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】抗抑郁药。
    【贮藏】密封保存。
    【制剂】盐酸帕罗西汀片
    附：
    杂质Ⅰ（去氟帕罗西汀）
    
    C19H20NO3 310.37
    杂质Ⅱ（N-甲基帕罗西汀）
    
    C20H22FNO3 343.39