利培酮

利培酮LipeitongRisperidone
    
    本品为3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7， 8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮。按干燥品计算，含C23H27FN4O2不得少于99.0%。
    【性状】  本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。
    本品在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸中略溶。
    熔点  本品的熔点（通则0612）为169～173℃，熔距不得过2℃。
    【鉴别】 （1）取本品与利培酮对照品各适量，分别加流动相超声使溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （2）取鉴别（1）项下供试品溶液，照紫外-可见分光光度法 （通则0401）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在253nm的波长处有最小吸收。
    （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
    【检查】  氯化物  取本品0.20g，加稀硝酸10ml溶解后，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
    硫酸盐  取本品1.0g，加水40ml，煮沸，放冷，滤过，取滤液，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
    有关物质  取本品约25mg，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使利培酮溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。 照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L醋酸铵溶液（用氨试液调节pH值至7.0）（60：40）为流动相；检测波长为234nm。理论板数按利培酮峰计算不低于5000，利培酮峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取灵敏度溶液20μ1注入液相色谱仪，主成分峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%）。
    残留溶剂  甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯与甲苯  取本品约0.30g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺5ml，密封，70℃水浴加热10分钟使溶解，作为供试品溶液；分别精密称取甲醇180mg、丙酮300mg、异丙醇300mg、乙腈24.6mg、二氯甲院36.0mg、正己烷17.5mg、乙酸乙酯300mg与甲苯53.4mg，置已加入适量N，N-二甲基甲酰胺的100ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持15分钟，以每分钟10℃的速率升温至100℃，维持3分钟，以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为20分钟；取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，残留量均应符合规定。
    三氯甲烷与N，N-二甲基甲酰胺  精密称取本品适量，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每1ml中含40mg的溶液，作为供试品溶液；另分别精密称取三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺适量，加二甲基亚砜制成每1ml中含三氯甲烷2.4μg与N，N-二甲基甲酰胺35.2μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。以5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；进样温度为100℃，检测器温度为260℃，起始温度为50℃，维持5分钟， 以每分钟5℃的速率升温至175℃，再以每分钟35℃的速率升温至260℃，维持20分钟；精密量取对照品溶液1μ1注入色谱仪，记录色谱图，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再精密量取供试品溶液与对照品溶液分别进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，残留量均应符合规定。
    干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
    【含量测定】  取本品0.15g，精密称定，加冰醋酸20ml振摇使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液相当于20.52mg的C23H27FN4O2。
    【类别】  抗精神病药。
    【贮藏】  密封保存。
    【制剂】 （1）利培酮口服溶液（2）利培酮口崩片（3）利培酮片（4）利培酮胶囊