来氟米特

来氟米特LaifumiteLeflunomide
    本品为N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺，按干燥品计算，含C12H9F3N202应为98.0%～102.0%。
    【性状】本品为白色结晶或粉末，无臭。
    本品在甲醇或冰醋酸中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中几乎不溶。
    熔点  本品的熔点(通则 0612)为165～168℃。
    【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    (2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则 0402)。
    【检查】有关物质  取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液(1)；取本品约125mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(2)；精密量取供试品溶液(1)，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为对照溶液；取4-三氟甲基苯胺(杂质I)对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，精密量取上述四种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。对照品溶液的色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。供试品溶液(1)的色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅱ的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍(0.3%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%)，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(0.2%)；供试品溶液(2)的色谱图中如有与杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.01%。
    残留溶剂  取本品约0.5g，精密称定，精密加内标溶液(取正丙醇适量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml约含0.25mg的溶液）5ml使溶解，摇匀，作为供试品溶液；精密称取无水乙醇、二氯甲烷与甲苯适量，加内标溶液溶解并稀释制成每1ml中约含乙醇0.5mg、二氯甲烷0.06mg与甲苯0.089mg的混合溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则 0861第三法)试验，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持10分钟，以每分钟10℃的速率升温至140℃，再以每分钟20℃的速率升温至250℃，维持5分钟，进样口温度240℃；检测器温度270℃。取对照品溶液1μl注入气相色谱仪，各成分峰之间的分离度均应符合要求。精密量取对照品溶液与供试品溶液各1μl分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，乙醇、二氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。
    干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(通则 0831)。
    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查(通则 0841)，遗留残渣不得过0.1%。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(通则 0821第二法)，含重金属不得过百万分之二十。
    【含量测定】照高效液相色谱法(通则 0512)测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.025mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(60：40)为流动相，检测波长为210nm。取来氟米特、(2Z)-2-氰基-3-羟基-N-(4-三氟甲基苯基)-2-丁烯酰胺(杂质Ⅱ)与N-(4-三氟甲基苯基)-3-甲基异噁唑-4-甲酰胺(杂质Ⅲ)各适量，加乙腈适量使溶解，用流动相稀释制成每1ml中约含来氟米特0.5mg、杂质Ⅱ1.5μg与杂质Ⅲ0.5μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。来氟米特峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应符合要求。
    测定法  取本品25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取来氟米特对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】解热镇痛、非甾体抗炎药，免疫调节药。
    【贮藏】遮光，密封，阴凉处保存。
    【制剂】来氟米特片
    附：
    杂质I
    
    4-三氟甲基苯胺
    杂质Ⅱ
    
    (2Z)-2-氰基-3-羟基-N-(4-三氟甲基苯基)-2-丁烯酰胺
    杂质Ⅲ
    
    N-(4-三氟甲基苯基)-3-甲基异噁唑-4-甲酰胺