交沙霉素

交沙霉素JiaoshameisuJosamycin
    
    本品为以吉他霉素A3[（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-4-（乙酰氧基）-6-[[3，6-二脱氧基-4-O-[2，6-二脱氧基-3-C-甲基-4-O-（3-甲基丁酰基）-α-L-吡喃核己糖基]-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-10-羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧代乙基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮]为主的多组分抗生素。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于920交沙霉素单位。
    【性状】本品为白色或类白色粉末。
    本品在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在水中极微溶解。
    比旋度  取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋 度为-67°至-73°。
    【鉴别】（1）取本品2mg，加硫酸5ml，缓缓摇匀，即显红棕色。
    （2）取本品与交沙霉素标准品，分别加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含交沙霉素1mg的溶液，作为供试品溶液与标准品溶液；照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-丙酮（8：7）为展开剂，展开后，晾干，喷以显色剂（磷钼酸的乙醇溶液1→10），置110℃加热10分钟。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。
    （3）取本品与交沙霉素标准品，分别加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含吉他霉素A30.1mg的溶液，照交沙霉素组分项下的色谱条件试验，供试品溶液主组分峰的保留时间应与标准品溶液中吉他霉素A3峰的保留时间一致。
    （4）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm 的波长处有最大吸收。
    （5）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1135 图）一致。
    以上（2）、（3）两项可选做一项。
    【检查】有关物质  取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素A31mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取交沙霉素标准品适量，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素A310μg的溶液，作为标准品溶液；精密量取标准品溶液适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素A30.5μg的溶液，作为灵敏度溶液。照交沙霉素组分项下的色谱条件，取灵敏度溶液20μl注入液相色谱仪，吉他霉素A3峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与标准品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以吉他霉素A3的峰面积计算，含杂质B、杂质C、杂质D（相对保留时间分别约为0.90、0.78、0.98）均不得过2.0%，杂质E（相对保留时间约为1.15）不得过5.0%，其他单个杂质不得过2.0%，杂质总量不得过8.0%。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。
    残留溶剂  取本品约lg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液（0.12%的乙苯丙酮溶液）1.0ml，用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取甲苯适量，用丙酮定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液。精密量取1ml，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定，以二乙烯苯-苯乙烯型高分子多孔小球为固定相，柱温为190℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积比值计算，甲苯的残留量应符合规定。
    干燥失重  取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。
    炽灼残渣  取本品1.0g，依法测定（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之三十。
    交沙霉素组分  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以高氯酸溶液（取高氯酸钠一水合物119g，加水溶解并稀释至1000ml，用1mol/L盐酸溶液调节pH值至2.5）-乙腈-四氢呋喃（152：94：4）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱，检测波长为231nm，柱温为25～30℃。取交沙霉素标准品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含吉他霉素A31mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录的色谱图应与交沙霉素标准品的标准图谱一致（吉他霉素A3峰的保留时间约为40分钟另取交沙霉素标准品25mg，加0.1mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至2.0）50ml溶解，于40℃水浴中加热3小时，取出，放冷，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0±0.2，加甲醇50ml，混匀得交沙霉素与杂质D（相对保留时间约为0.9）的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，吉他霉素A3峰与杂质D峰间的分离度应不小于1.0。
    时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 
      0           100              0    
      23          100              0    
      32          86               14    
      37          76               24    
      55          76               24    
      56          100              0    
      65          100              0    
    测定法  取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素A31mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取交沙霉素标准品适量，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素A31mg的溶液，作为标准品溶液。精密量取供试品溶液与标准品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以吉他霉素A3的峰面积计算，按干燥品计，吉他霉素A3应不低于87.0%；吉他霉素A1、A3、A4、A6、A7与麦迪霉素A1组分之和（相对保留时间分别约为0.88、1.0、0.80、0.52、0.38、0.82）应不低于90.0%。
    【含量测定】取本品适量，精密称定，加乙醇适量（每10mg加乙醇3ml）使溶解，再用灭菌水定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201）测定。1000交沙霉素单位相当于1mg交沙霉素。
    【类别】大环内酯类抗生素。
    【贮藏】遮光保存。
    【制剂】交沙霉素片
    附：杂质
    杂质A
    
    （4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-4-（乙酰氧基）-6-[[3，6-二脱氧基-4-0-（2，6-二脱氧基-4-0-丁酰基-3-C-甲基-α-L-吡喃六碳核糖基）-3-（二甲基氨基）β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-10-羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧乙基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮
    杂质B
    （4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-4-（乙酰氧基）-6-[[3，6-二脱氧基-4-0-（2，6-二脱氧基-4-0-丁酰基-4-O-（3-甲基丁酰基）-α-L-吡喃六碳核糖基）-3-（二甲基氨基）β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-10-羟基-7-（2-氧乙基）-5-甲氧基-9，16-二甲基氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮