他唑巴坦

他唑巴坦TazuobatanTazobactam
    
    本品为（2S，3S，5R）-3-甲基-7-氧代-3-（lH-l，2，3-三氮唑-1-基甲基）-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸4，4-二氧化物。按无水物计算，含他唑巴坦（C10H12N4O5S）应为98.0%～102.0%。
    【性状】  本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭；略有引湿性。
    本品在二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇或丙酮中微溶，在乙醇或水中微溶或极微溶解。
    比旋度  取本品，精密称定，加甲醇-水（1：1）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则 0621），比旋度为+127°至+139°。
    【鉴别】  （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1260图）一致。
    【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含2.5mg的溶液，超声使溶解，依法测定（通则0631 ），pH值应为2.0～2.5。
    溶液的澄清度与颜色  取本品5份，分别加5%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
    有关物质  取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置 100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。
    残留溶剂  取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取二氯甲烷约15mg，丙酮、乙醇、乙酸乙酯和甲基异丁基酮各约125mg，置同一50ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置50ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱。起始温度为40℃，维持10分钟，再以每分钟40℃的速率升温至100℃，维持1分钟；进样口温度为 200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为50℃ ，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，二氯甲烷、丙酮、乙 醇、乙酸乙酯和甲基异丁基酮的残留量均应符合规定。
    水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。
    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
    【含量测定】  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液-10%四丁基氢氧化铵溶液（190：795：15）（用磷酸调节pH值至4.0）为流动相，检测波长为230nm。取他唑巴坦对照品约25mg，置25ml量瓶中，加0.01mol/L氢氧化钠溶液10ml，30℃放置30分钟，用0.01mol/L盐酸溶液中和，加流动相至刻度，摇匀，用磷酸调节pH值至4.0，作为系统适用性溶液。取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，拖尾因子应不大于1.5，他唑巴坦峰与最大杂质峰之间的分离度应不小于10，他唑巴坦峰与相邻杂质峰、最大杂质峰与相邻杂质峰间的分离度均应符合要求。
    测定法  取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量 取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取他唑巴坦对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】  β-内酰胺酶抑制药。
    【贮藏】  密闭，阴凉干燥处保存。