艾司奥美拉唑钠

艾司奥美拉唑钠Aisi’aomeilazuonaEsomeprazole Sodium
    
    本品为5-甲氧基-2-[（S）-[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑钠盐。按无水与无溶剂物计，含C17H18N3O3SNa不得少于98.0%。
    【性状】 本品为白色或类白色粉末；有引湿性。
    本品在乙醇中易溶。
    【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
    （2）取本品约195mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化钾溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密量取标准钠溶液（每1ml相当于1.0mg的Na）1ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化钾溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（通则0406），在589.0nm的波长处测定，供试品溶液的吸光度应与对照品溶液的吸光度基本一致。
    【检查】杂质吸光度  取本品2.0g，加甲醇100ml使溶解，立即照紫外-可见分光光度法（通则0401），在440nm与650nm的波长处测定，吸光度均不得大于0.05。
    碱度 取本品2.0g，加水100ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为10.3～11.3。
    有关物质 取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制）；精密量取适量，用流动相A稀释制成每1ml中约含0.2μg的溶液，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶（Microspher C18，4.6mm×100mm ， 3μm或效能相当的色谱柱）为填充剂；以水-磷酸盐缓冲液（pH 7.6）（每1000ml中含磷酸二氢钠0.0052mol与磷酸氢二钠0.032mol）-乙腈（80：10：10）为流动相A；以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH 7.6）-水（80：1：19）为流动相B，检测波长为302nm，按下表进行线性梯度洗脱。分别取奥美拉唑对照品与杂质Ⅰ对照品各适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中均约含0.02mg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，奥美拉唑峰的保留时间为14～19分钟，奥美拉唑峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于2.5。取灵敏度溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分峰高的信噪比应大于10。再精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至30分钟。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按峰面积归一化法计算，杂质Ⅰ不得过0.2%，杂质Ⅱ（相对保留时间约为0.21）与杂质Ⅲ（相对保留时间约为1.10）均不得过0.1%，其他单个杂质不得过0.1%，杂质总量不得过0.5%。
       
    R-对映体 取本品，加磷酸盐缓冲液（pH 11.0）（每1000ml中含磷酸钠0.0028mol与磷酸氢二钠0.011mol）溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.32mg的溶液，精密量取2ml，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用α1-酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH 6.0）（每1000ml中含磷酸二氢钠0.0175mol与磷酸氢二钠0.0025mol）-乙腈（85：15）为流动相，检测波长为302nm。取奥美拉唑对照品约18mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用上述磷酸盐缓冲液（pH 11.0）稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为对映体峰与艾司奥美拉唑峰，艾司奥美拉唑峰的保留时间为4～5分钟，两峰之间的分离度应大于3。精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。按峰面积归一化法计算，含R-对映体不得过0.5%。
    残留溶剂 取本品约0.25g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基乙酰胺2ml，密封，摇匀，作为供试品溶液；另取甲苯38mg，精密称定，置100ml量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀；取丙酮62mg、甲醇38mg与乙腈25mg，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入上述甲苯溶液10ml，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置20ml顶空瓶中，精密称入本品0.25g，密封，摇匀，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法），用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为40℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至100℃，再以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持3分钟；进样口温度为200℃，检测器温度为280℃ ；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，各成分峰之间的分离度应大于3.0。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。甲苯的残留量不得过0.03%，丙酮、甲醇与乙腈的残留量均应符合规定。
    水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。
    重金属 取本品1.0g，置坩埚中，加25%硫酸镁的稀硫酸溶液4ml，混匀，缓缓炽灼至完全炭化，在700～800℃炽灼1小时，放冷，残渣用稀盐酸10ml溶解，加酚酞指示液1滴，滴加浓氨溶液至溶液显粉红色，滴加冰醋酸至粉红色消失，再加冰醋酸0.5ml，滤过，用水冲洗滤器，合并滤液与洗液，用水稀释至20ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。
    【含量测定】 取本品约0.3g，精密称定，加新沸冷水50ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于36.74mg的C17H18N3O3SNa。
    【类别】 质子泵抑制药。
    【贮藏】 遮光，密封保存。
    【制剂】 注射用艾司奥美拉唑钠