二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)
Erjiashuanggua Geliebenniao Pian(Ⅱ)
Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets(Ⅱ)
  本品含盐酸二甲双胍(C4H11N5·HCl)应为标示量的95.0%~105.0%;含格列本脈(C23H28ClN3O5S)应为标示量的90.0%~110.0%。
  
  【性状】本品为白色至类白色片或薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
  【鉴别】(1) 取本品的细粉适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),加水10ml,振摇使盐酸二甲双胍溶解,滤过,取续滤液2ml,加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液(等体积混合,放置20分钟使用)10ml,3分钟内溶液呈红色。
  (2) 取含量测定盐酸二甲双胍项下的供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在233nm的波长处有最大吸收。
  (3) 在含量测定格列本脲项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
  (4) 取鉴别(1)项下的滤液,应显氯化物鉴别(1)的反应(通则0301)。
  【检查】有关物质  照高效液相色谱法(通则0512)测定。
  供试品溶液  取本品30片,包衣片除去包衣,研细,精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),置100ml量瓶中,加流动相适量,超声约5分钟使盐酸二甲双胍溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液。
  双氰胺对照品溶液  取双氰胺对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。
  三聚氰胺对照品溶液  取三聚氰胺对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。
  对照溶液  分别精密量取上述三种溶液各1ml,置同一200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。
  色谱条件  用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂;以磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵17g,加水1000ml溶解,用磷酸调节pH值至3.0)为流动相;检测波长为218nm;进样体积10μl。
  系统适用性要求  对照溶液色谱图中,理论板数按双氰胺峰计算不低于5000,二甲双胍峰与三聚氰胺峰之间的分离度应不小于10.0。
  测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至二甲双弧胍色谱峰保留时间的2倍。
  限度  供试品溶液色谱图中如有与双氰胺保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过盐酸二甲双胍标示量的0.04%,如有其他杂质峰,单个杂质峰(保留时间在双氰胺峰之后)的峰面积不得大于对照溶液中二甲双胍峰面积的0.4倍(0.2%),其他各杂质峰(保留时间在双氰胺峰之后)峰面积的和不得大于对照溶液中二甲双胍峰面积的2倍(1.0%)。
  杂质Ⅰ与杂质Ⅱ  照高效液相色谱法(通则0512)测定。
  供试品溶液  取有关物质项下的细粉适量(约相当于格列本脲12.5mg),精密称定,置25ml量瓶中,加甲醇16ml,超声约20分钟并振摇使格列本脲溶解,放冷,用磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725g,加水300ml溶解,用磷酸调节pH值至3.5±0.05)稀释至刻度,摇匀,离心,取上清液滤过,取续滤液。
  对照品溶液  取4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)-乙基]-苯磺酰胺(杂质Ⅰ)对照品与4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)-乙基]-苯磺酰氨基-甲酸乙酯(杂质Ⅱ)对照品各适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质Ⅰ与杂质Ⅱ各0.3mg的溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。
  色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725g,加水300ml溶解,用磷酸调节pH值至3.5±0.05)-甲醇(30:50)为流动相;检测波长为300nm;进样体积20μl。
  系统适用性要求  对照品溶液色谱图中,杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应符合要求。
  测定法  精密量取对照品溶液与供试品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至格列本脲峰保留时间的2倍。
  限度  供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰和杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,均不得过0.6%。
  含量均匀度   格列本脲  取本品1片,置50ml量瓶(格列本脲2.5mg规格)或置100ml量瓶(格列本脲5mg规格)中,加流动相适量,超声约20分钟使格列本脲溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液。照含量测定格列本脈项下的方法测定格列本脲的含量,应符合规定(通则0941)。
  溶出度  照溶出度与释放度测定法(通则0931第三法)测定。
  溶出条件  以0.02%三羟甲基氨基甲烷溶液250ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经45分钟时,取溶出液,滤过,续滤液备用。
  盐酸二甲双胍  供试品溶液  精密量取上述续滤液适量,用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含盐酸二甲双胍5μg的溶液。 
  对照品溶液  取盐酸二甲双胍对照品适量,精密称定,加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。
  测定法  取供试品溶液与对照品溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在233nm的波长处分别测定吸光度,计算出每片中盐酸二甲双胍的溶出量。
  限度  标示量的80%,应符合规定。
  格列本脲  供试品溶液  取上述续滤液。
  对照品溶液  取格列本脲对照品约12.5mg,精密称定,置25ml量瓶中,加甲醇适量,超声约20分钟使格列本脲溶解,放冷,用甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置50ml量瓶(格列本脲2.5mg规格)或置25ml量瓶(格列本脲5mg规格)中,用溶出介质稀释至刻度,摇匀。
  色谱条件  见含量测定格列本脲项下。检测波长为225nm。
  系统适用性溶液与系统适用性要求  见含量测定格列本脲项下。
  测定法  见含量测定格列本脲项下。计算出每片中格列本脲的溶出量。
  限度  标示量的75%,应符合规定。
  其他  应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。
  【含量测定】盐酸二甲双胍  照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定。
  供试品溶液  取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),置100ml量瓶中,加水适量,超声约5分钟使盐酸二甲双胍溶解,放冷,用水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。
  对照品溶液  取盐酸二甲双胍对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。
  测定法  取供试品溶液与对照品溶液,在233nm的波长处分别测定吸光度,计算。
  格列本脲  照高效液相色谱法(通则0512)测定。
  供试品溶液  取含量测定盐酸二甲双胍项下的细粉适量(约相当于格列本脲5mg),精密称定,置100ml量瓶中,加流动相适量,超声约20分钟使格列本脲溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液。
  对照品溶液  取格列本脲对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。
  系统适用性溶液  见杂质Ⅰ与杂质Ⅱ项下的对照品溶液。
  色谱条件与系统适用性要求  见杂质Ⅰ与杂质Ⅱ项下。
  测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
  【类别】降血糖药。
  【贮藏】密封保存。

审核人:溯洄、刘慧杰
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