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人血白蛋白

来源:三部   分类:治疗类   页码:244  
人血白蛋白
Renxue Baidanbai
Human Albumin
本品系由健康人血浆,经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化,并经60℃10小时加温灭活病毒后制成。含适宜稳定剂,不含防腐剂和抗生素。 1基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物 等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。 2制造 2.1原料血浆 2.1.1血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。 2.1.2组分Ⅳ沉淀为原料时,应符合本品种附录“组分Ⅳ沉淀原料质量标准”。 2.1.3组分Ⅳ沉淀应冻存于-30℃以下,运输温度不得超过-15℃。低温冰冻保存期不得超过1年。 2.1.4组分Ⅴ沉淀应冻存于-30℃以下,并规定其有效期。 2.2原液 2.2.1采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。组分Ⅳ沉淀为原料时也可用低温乙醇结合柱色谱法。 2.2.2经纯化、超滤、除菌过滤后即为人血白蛋白原液。 2.2.3原液检定 按3.1项进行。 2.3半成品 2.3.1配制 制品中应加适量的稳定剂,按每1g蛋白质加入0.16mmol辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠。按成品规格以注射用水稀释蛋白质浓度,并适当调整pH值及钠离子浓度。 2.3.2病毒灭活 每批制品必须在60℃士0.5℃水浴中连续加温至少10小时,以灭活可能残留的污染病毒。该灭活步骤可在除菌过滤前或除菌过滤分装后24小时内进行。 2.3.3半成品检定 按3.2项进行。 2.4成品 2.4.1分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2分装 应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则0102有关规定。 2.4.3培育 分装后,应置20~25℃至少4周或30~32℃至少14天后,逐瓶检查外观,应符合3.3.2.1和3.3.2.2项规定。出现浑浊或烟雾状沉淀之瓶应进行无菌检查,不合格者不能再用于生产。 2.4.4规格 2g/瓶(10%,20ml), 2g/瓶(20%,10ml), 5g/瓶(10%,50ml), 5g/瓶(20%,25ml), 10g/瓶(10%,100ml),10g/瓶(20%,50ml),12.5g/瓶(25%,50ml),20g/瓶(20%,100ml)。 2.4.5包装 应符合“生物制品包装规程”及通则0102有关规定。 3检定 3. 1原液检定 3.1.1蛋白质含量 可采用双缩脲法(通则0731第三法)测定,应大于成品规格。 3.1.2纯度 应不低于蛋白质总量的96.0%(通则0541第二法)。 3.1.3pH值 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L,依法测定(通则0631),pH值应为6.4~7.4。 3.1.4残余乙醇含量 可采用康卫扩散皿法(通则3201)测定,应不高于0.025%。 以上检定项目亦可在半成品检定时进行。 3.2半成品检定 3.2.1无菌检查 依法检查(通则1101),应符合规定。如半成品立即分装,可在除菌过滤后留样做无菌检查。 3.2.2热原检查 依法检查(通则1142),注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质,应符合规定;或采用“细菌内毒素检查法”(通则1143凝胶限度试验),蛋白质浓度分别为5%、10%、20%、25%时,其细菌内毒素限值(L)应分别小于0.5EU/ml、0.83EU/ml、1.67EU/ml、2.08EU/ml。 3.3成品检定 3.3.1鉴别试验 3.3.1.1免疫双扩散法 依法测定(通则3403),仅与抗人血清或血浆产生沉淀线,与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。 3.3.1.2免疫电泳法 依法测定(通则3404),与正常人血清或血浆比较, 主要沉淀线应为白蛋白。 3.3.2物理检查 3.3.2.1 外观 应为略黏稠、黄色或绿色至棕色澄明液体,不应出现浑浊。 3.3.2.2 可见异物 依法检查(通则0904),应符合规定。 3.3.2.3不溶性微粒检查 依法检查(通则0903第一法),应符合规定。 3.3.2.4渗透压摩尔浓度 应为210~400mOsmol/kg(通则0632)。 3.3.2.5 装量 依法检查(通则0102),应不低于标示量。 3.3.2.6热稳定性试验 取供试品置57℃±0.5℃水浴中保温50小时后,用可见异物检查装置,与同批未保温的供试品比较,除允许颜色有轻微变化外,应无肉眼可见的其他变化。 3.3.3化学检定 3.3.3.1 pH 值 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L,依法测定(通则0631),pH值应为6.4~7.4。 3.3.3.2蛋白质含量 应为标示量的95.0%~110.0%(通则0731第一法)。 3.3.3.3 纯度 应不低于蛋白质总量的96.0%(通则0541第二法)。 3.3.3.4钠离子含量 应不高于160mmol/L(通则3110)。 3.3.3.5 钾离子含量 应不高于2mmol/L(通则3109)。 3.3.3.6吸光度 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释至10g/L,按紫外-可见分光光度法(通则0401),在波长403mn处测定吸光度,应不大于0.15。 3.3.3.7多聚体含量 应不高于5.0%(通则3121)。 3.3.3.8辛酸钠含量 每lg蛋白质中应为0.140~0.180mmol。如与乙酰色氨酸混合使用,则每1g蛋白质中应为0.064~0.096mmol(通则3111)。 3.3.3.9乙酰色氨酸含量 如与辛酸钠混合使用,则每lg蛋白质中应为0.064~0.096mmol(通则3112)。 3.3.3.10铝残留量 应不高于200µg/L(通则3208)。 3.3.4激肽释放酶原激活剂含量 应不高于35IU/ml(通则3409)。 3.3.5 HBsAg 用经批准的试剂盒检测,应为阴性。 3.3.6 无菌检查 依法检查(通则1101),应符合规定。 3.3.7异常毒性检查 依法检查(通则1141),应符合规定。 3.3.8热原检查 依法检查(通则1142),注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质,应符合规定。 4保存、运输及有效期 于2~8℃或室温避光保存和运输。自生产之日起,按批准的有效期执行。标签只能规定一种保存温度及有效期。 5附录 组分Ⅳ沉淀原料质量标准。 6使用说明 应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。 附录 组分Ⅳ沉淀原料质量标准 1组分Ⅳ沉淀原料为采用低温乙醇蛋白分离法的血浆组分。所用血浆原料应符合“血液制品生产用人血浆” 规定。 2组分Ⅳ沉淀应尽可能保持无菌和低温冰冻保存,保存温度不得超过-30℃,保存期应不超过1年。 3组分Ⅳ沉淀的检定 准确称取组分Ⅳ沉淀10g,用生理氯化钠溶液稀释至100ml,在1~3℃搅拌充分溶解后离心或过滤,取上清液进行以下项目检测。 3.1鉴别试验 3.1.1免疫双扩散法 依法测定(通则3403),仅与抗人血清或血浆产生沉淀线,与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。 3.1.2免疫电泳法 依法测定(通则3404),与正常人血清或血浆比较,主要沉淀线应为白蛋白。 3.2蛋白质含量 可采用双缩脲法(通则0731第三法)测定,应不低于2.5%。 3.3白蛋白纯度 应不低于蛋白质总量的20%(通则0541第二法)。 3.4 HBsAg 用经批准的试剂盒检测,应为阴性。 3.5 HIV-1和HIV-2 抗体 用经批准的试剂盒检测,应为阴性。 3.6 HCV抗体 用经批准的试剂盒检测,应为阴性。 3.7细菌计数 取供试品3份,每1份取1ml上清液,加9ml营养肉汤琼脂培养基,置32~35℃培养72小时。平均每1ml上清液菌落数应不高于50CFU。

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