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ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗

来源:三部   分类:预防类   页码:77  
ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗
ACYW135 Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao
Group ACYW135 Meningococcal Polysaccharide Vaccine
本品系分别用A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌培养液,分别提取和纯化A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌多糖抗原,混合后加入适宜稳定剂后冻干制成。用于预防A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1 菌种 生产用菌种为A群脑膜炎奈瑟球菌 CMCC 29201(A4)菌株、C群脑膜炎奈瑟球菌 CMCC 29205(C11)菌株、Y群脑膜炎奈瑟球菌CMCC 29028 菌株、W135群脑膜炎奈瑟球 CMCC 29037 菌株或其他经批准的菌种。 2.2 原液 2.2.1 混合前单价多糖原液 A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌多糖原液应分别符合“A群脑膜炎球菌多糖疫苗”中2.1~2.2项的规定。原液制备过程中可采用经批准的方法去除细菌内毒素。 2.2.2 原液检定 按3.1项进行。 2.2.3 保存及有效期 粗制多糖、精制多糖原液或原粉于-20℃以下保存。自收获杀菌之日起,疫苗总有效期应不超过60个月。 2.3 半成品 2.3.1 配制 用无菌、无热原乳糖溶液和灭菌注射用水稀释原液即为半成品。每1次人用剂量含A群多糖50μg,C群多糖50μg,Y群多糖50μg,W135群多糖50μg,乳糖2.5~10mg。 2.3.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.4 成品 2.4.1 分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2 分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。冻干过程中制品温度应不高于30℃,真空或充氮封口。 2.4.3 规格 按标示量复溶后每瓶0.5ml每1次人用剂量0.5ml,含A群、C群、Y群、W135群多糖各50μg。 2.4.4 包装 符合“生物制品包装规程”规定。 3 检定 3.1 原液检定 3.1.1 鉴别试验 采用免疫双扩散法(通则3403),本品与A群、C群、Y群及W135群脑膜炎球菌抗体应形成明显沉淀线。 3.1.2 化学检定 3.1.2.1 固体总量 依法测定(通则3101)。A群多糖于50℃干燥至恒重,C群、Y群、W135群多糖于50℃或105℃干燥至恒重。 3.1.2.2 蛋白质含量 A群多糖和C群多糖均应小于8mg/g,Y群多糖和W135群多糖均应小于10mg/g(通则0731第二法)。 3.1.2.3 核酸含量 A群多糖和C群多糖均应小于8mg/g,Y群多糖和W135群多糖均应小于10mg/g。核酸在260nm波长处的吸收系数()为200(通则0401)。 3.1.2.4 О-乙酰基含量 A群多糖应不低于2.0mmol/g,C群多糖应不低于1.5mmol/g, Y群、W135群多糖均应不低于0.3mmol/g(通则3117)。 3.1.2.5 磷含量 A群多糖应不低于80mg/g(通则3103)。 3.1.2.6 唾液酸含量 以N-乙酰神经氨酸为对照,C群多糖应不低于800mg/g,Y群、W135群多糖均应不低于560mg/g(通则3102)。 3.1.2.7 多糖分子大小测定 A群、C群、Y群、W135群多糖分子的值均应不高于0.40,KD值小于0.5的洗脱液多糖回收率:A群多糖应大于76%,C群、Y群、W135群多糖应分别大于80%(通则3419)。 3.1.2.8 苯酚残留量 A群、C群、Y群、W135群多糖均应不高于6.0mg/g(通则3113)。 3.1.3 无菌检查 依法检查(通则1101),应符合规定。 3.1.4 细菌内毒素检查 依法检查(通则1143),A群、C群、Y群、W135群多糖均应不高于12.5EU/μg 3.2 半成品检定 无菌检查 依法检查(通则1101),应符合规定。 3.3 成品检定 3.3.1 鉴别试验 按3.1.1项方法进行。 3.3.2 物理检查 3.3.2.1 外观 应为白色疏松体,按标示量加入所附稀释剂后应迅速复溶为澄明液体,无异物。 3.3.2.2 装量差异 依法检查(通则0102),应符合规定。 3,3.3 化学检定 3.3.3.1 水分 应不高于3.0%(通则0832)。 3.3.3.2 pH值 依法测定(通则0631),应符合批准的要求。 3.3.3.3 渗透压摩尔浓度 依法测定(通则0632),应符合批准的要求。 3.3.3.4 多糖含量 称取1.0g琼脂糖,加至0.05mol/L巴比妥缓冲液(pH8.6)100ml中,加热溶解完全,待冷却至约56℃时分别加入适量的A群、C群、Y群和W135群脑膜炎奈瑟球菌抗血清,混匀后迅速倾倒于水平放置的约5.5cm×12.5cm玻板上。待琼脂凝固后打孔,孔径3mm,孔间距离4~5mm。各孔中分别加入稀释好的脑膜炎奈瑟球菌多糖参考品溶液(浓度分别为1μg/ml、2μg/ml、4μg/ml、6μg/ml、8μg/ml、10μg/ml、12μg/ml)和供试品溶液10μl。在60V恒压条件下电泳适宜时间。取出琼脂糖凝胶放入生理氯化钠溶液内浸泡适宜时间后,用考马斯亮蓝染色液染色至火箭峰出现,用甲醇-醋酸溶液脱色至背景清晰。准确测量火箭峰高,将各群脑膜炎球菌多糖参考品含量及对应的峰高作直线回归分析,分别将供试品溶液电泳峰高度的值代入直线回归方程中,求出各群脑膜炎奈瑟球菌多糖的含量。 每1次人用剂量含A群、C群、Y群、W135群多糖应分别为35~65μg。 3.3.3.5 多糖分子大小测定 KD值均应不高于0.40。KD值小于0.5的洗脱液多糖回收率:A群多糖应大于76%,C群、Y群、W135群多糖应分别大于80%(通则3419)。 3.3.4 无菌检查 依法检查(通则1101),应符合规定。 3.3.5 异常毒性检查 依法检查(通则1141),应符合规定。注射剂量为每只小鼠0.5ml,含1次人用剂量;每只豚鼠5ml,含10次人用剂量。 3.3.6 热原检查 依法检查(通则1142)。注射剂量按家兔体重每1kg注射0.2μg多d,应符合规定。 3.3.7 细菌内毒素检查 依法检查( 通则1143),每1次人用剂量应不超过1500EU。 4 稀释剂 稀释剂为灭菌注射用水或无菌、无热原PBS,稀释剂的生产应符合批准的要求。 灭菌注射用水应符合本版药典(二部)的相关规定。 无菌、无热原PBS应符合以下要求。 4.1 外观 应为无色澄清液体。 4.2 可见异物检查 依法检查( 通则0904),应符合规定。 4.3 pH值 应为6.8~7.2(通则0631)。 4.4 无菌检查 依法检查(通则1101),应符合规定。 4.5 细菌内毒素检查 依法检查(通则1143),应不高于0.25EU/ml。 5 保存、运输及有效期 于2~8℃避光保存和运输。自生产之日起,有效期为24个月。 6 使用说明 应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。 ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗使用说明 【药品名称】 通用名称:ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗 英文名称:Group ACYW135 Meningococcal Polysaccharide Vaccine 汉语拼音:ACYW135 Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao 【成分和性状】 本品系分别用A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌培养液,分别提取和纯化A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌多糖抗原,混合后加入适宜稳定剂后冻干制成。为白色疏松体,加入所附稀释剂复溶后为无色澄明液体。 有效成分:A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌荚膜多糖。 辅料:应列出全部批准的辅料成分。 疫苗稀释剂:无菌、无热原PBS或灭菌注射用水。 【接种对象】 目前仅推荐本品在以下范围内2周岁以上儿童及成人的高危人群使用: 1.旅游到或居住到高危地区者,如非洲撒哈拉地区(A群、C群、Y群及W135群脑膜炎奈瑟球菌传染流行区); 2.从事实验室或疫苗生产工作可从空气中接触到A群、C群、Y群及W135群脑膜炎奈瑟球菌者; 3.根据流行病学调查,由国家卫生管理部门和疾病控制中心预测有Y群及W135群脑膜炎奈瑟球菌暴发地区的高危人群。 【作用与用途】 本品用于预防A群、C群、Y群及W135群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。 【规格】 按标示最复溶后每瓶0.5ml,每1次人用剂量0.5ml,含A群、C群、Y群及W135群多糖各50μg。 【免疫程序和剂量】 (1)按标示量加入所附稀释剂溶解,摇匀后立即使用。 (2)于上臂外侧三角肌附着处皮下注射本品。 (3)接种1次,每1次人用剂量为0.5ml。接种应于流行性脑脊髓膜炎流行季节前完成。 (4)再次接种(国外推荐):传染地区的高危个体,特别是第一次接种小于4岁的儿童,如果持续处于高危状态,应考虑初次免疫2~3年后再次接种;尽管还未确定大龄儿童和成人是否有再次接种的必要,但如果疫苗接种2~3年后抗体水平快速下降,则应考虑初次免疫3~5年内进行再次接种。 本品尚无免疫持久性和加强免疫的研究资料。 【不良反应】 局部不良反应:主要为接种部位疼痛,其次为红肿、肿胀、瘙痒。 全身不良反应:主要为发热,其次有头痛、乏力、嗜睡、恶心呕吐、腹泻、食欲不振、肌痛和皮疹,大多数可自行缓解,并在72小时内消失。 国内临床试验中900例受试者(包括幼儿、儿童和成人)接种本疫苗后的不良反应详见下表,此次观察时间是在接种后4周内。 临床试验中接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗后的不良反应(%) ——————————————————————————————————————————————————— 不良反应 轻度 中、重度 --------------------------------------------------- 局部 疼痛 5.00% (45/900) 0 红肿 1.33% (12/900) 0.22% (2/900) 瘙痒 1.00% (9/900) 0 --------------------------------------------------- 全身 发热 8.89% (80/900) 5.11% (46/900) 头倉 2.67% (24/900) 0.11% (1/900) 乏力 0.89% (8/900) 0.11% (1/900) 嗜睡 0.11% (1/900) 0 恶心呕吐 0.56% (5/900) 0.11% (1/900) 腹泻 0.89% (8/900) 0 食欲不振 0.11% (1/900) 0 肌痛 0.22% (2/900) 0.33% (3/900) 皮疹 0.11% (1/900) 0.77% (7/900) —————————————————————————————————————————————————— 与其他疫苗的使用一样,本疫苗中的成分可能在少数被接种者中引起过敏反应,甚至因西林瓶上的胶塞含干燥的天然橡胶而对天然橡胶塞过敏。 【禁忌】 有下列情况者,禁止使用本品: (1)对本疫苗及其成分过敏者。 (2)患癫痫、脑部疾病及有过敏史者。 (3)患肾脏病、心脏病、活动性结核者,HIV感染者及其他急性疾病者。患严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期者。 (4)患急性传染病及发热者。 (5)本疫苗未在妊娠妇女及试验动物中进行生殖毒性试验,是否对胎儿有影响未知,因此,妊娠妇女应禁用此疫苗,尤其是妊娠的前3个月。 【注意事顼】 (1)以下情况者慎用:家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癲痫史者、过敏体质者、孕妇、哺乳期妇女。 (2)为预防注射后发生罕见的不良反应,注射本品时需要必要的监护和治疗措施,如备有肾上腺素,以备偶有过敏反应发生时急救用。接种后至少观察30分钟。 (3)使用前应检查本品,如有裂纹、瓶塞松动或疫苗复溶后外观异常者,均不得使用。 (4)本疫苗溶解后,应按规定剂量一次用完,不得分多次使用。如未立即使用,放置时间不得超过30分钟。 (5)应特别避免本品疫苗被注入皮内、肌肉内或静脉内,因上述三种注射途径临床还未被确定是安全的和有效的。 (6)由于细菌内毒素量的叠加,本疫苗不得与百日咳菌体疫苗和伤寒菌体疫苗同时注射。 (7)如果本疫苗接种给兔疫缺陷者或正在采用免疫抑制剂治疗的患者,则无法获得免疫应答。 (8)本疫苗不能用于已经感染脑膜炎奈瑟球菌者的治疗,不能保护其他感染源(包括B群脑膜炎奈瑟球菌在内)导致的脑脊髓膜炎。 (9)本品不能对2岁以下的婴幼儿提供短期预防,但对3个月及以上的婴幼儿可提供对A群脑膜炎奈瑟球菌感染的短期保护。 (10)与其他疫苗一样,本品不可能对易感人群提供100%的保护。 (11)尚未确定本品是否会随乳汁分泌。因为许多药物会随人乳分泌,给哺乳期妇女使用本疫苗需特别谨慎。 【贮藏】 于2~8℃避光保存和运输。 【包装】 按批准的执行。 【有效期】 24个月。 【执行标准】 【批准文号】 【生产企业】 企业名称: 生产地址: 邮政编码: 电话号码: 传真号码: 网址:

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