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A群脑膜炎球菌多糖疫苗

来源:三部   分类:预防类   页码:68  
A群脑膜炎球菌多糖疫苗
A Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao
Group A Meningococcal Polysaccharide Vaccine
本品系用A群脑膜炎奈瑟球菌培养液,经提取获得的荚膜多糖抗原,纯化后加入适宜稳定剂后冻干制成。用于预防A群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1 菌种 生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。 2.1.1 名称及来源 生产用菌种为A群脑膜炎奈瑟球菌 CMCC 29201(A4)菌株。 2.1.2 种子批的建立 应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。 2.1.3 种子批的传代 主种子批启开后至工作种子批,传代应不超过5代;工作种子批启开后至接种发酵罐培养,传代应不超过5代。 2.1.4 种子批的检定 2.1.4.1 培养特性 菌种接种于含10%羊血普通琼脂培养基,A群脑膜炎奈瑟球菌在25℃不生长。于35~37℃二氧化碳环境中培养16~20小时,长出光滑、湿润、灰白色的菌落,菌苔易取下,在生理氯化钠溶液中呈现均匀混悬液。 2.1.4.2 染色镜检 应为革兰氏阴性双球菌、单球菌。 2.1.4.3 生化反应 发酵葡萄糖、麦芽糖,产酸、不产气;不发酵乳糖、甘露醇、果糖及蔗糖(通则3605)。 2.1.4.4 血清学试验 取经35~37℃培养16~20小时的菌苔;混悬于含0.5%甲醛的生理氯化钠溶液中,或56℃加热30分钟杀菌以后,使每1ml含菌1.0×109~2.0×109;与同群参考血清做定量凝集反应,置35~37℃过夜,次日再置室温2小时观察结果,以肉眼可见清晰凝集现象(+)之血清最高稀释度为凝集效价,必须达到血清原效价之半。 2.1.5 种子批的保存 种子批应冻干保存于8℃以下。 2.2 原液 2.2.1 生产用种子 启开工作种子批菌种,经适当传代、检定培养特性及染色镜检合格后接种于培养基上,制备数量适宜的生产用种子。 2.2.2 生产用培养基 采用改良半综合培养基或经批准的其他适宜培养基。培养基不应含有与十六烷基三甲基溴化铵能形成沉淀的成分。含羊血的培养基仅用于菌种复苏。 2.2.3 培养 采用培养罐液体培养。在培养过程中取样进行纯菌检查,涂片做革兰氏染色镜检,如发现污染杂菌,应废弃。 2.2.4 收获及杀菌 于对数生长期的后期或静止期的前期收获,取样进行菌液浓度测定及纯菌检查,合格后在收获的培养液中加入甲醛溶液杀菌。杀菌条件以确保杀菌完全又不损伤其多糖抗原为宜。 2.2.5 纯化 2.2.5.1 去核酸 将已杀菌的培养液离心后收集上清液,加入十六烷基三甲基溴化铵,充分混匀,形成沉淀;离心后的沉淀物加入适量氯化钙溶液,使多糖与十六烷基三甲基溴化铵解离;加入乙醇至最终浓度为25%,2~8℃静置1~3小时或过夜,离心收集澄清的上清液。 2.2.5.2 沉淀多糖 于上述上清液中加入冷乙醇至最终浓度为75%~80%,充分振摇。离心收集沉淀,沉淀物用无水乙醇及丙酮分别洗涤,沉淀物即为多糖粗制品。应保存在-20℃以下,待纯化。 2.2.5.3 多糖纯化 将多糖粗制品溶解于1/10饱和中性醋酸钠溶液中,稀释至适宜浓度,按适当比例用冷苯酚提取数次,离心收集上清液,并用0.1mol/L氯化钙溶液或其他适宜溶液透析或超滤,加入乙醇至终浓度为75%~80%;离心收集的沉淀物用无水乙醇及丙酮分别洗涤,干燥后用灭菌注射用水溶解,除菌过滤后即为多糖原液。提取过程应尽量在15℃以下进行。 2.2.6 原液检定 按3.1项进行。 2.2.7 保存及有效期 于-20℃以下保存。自收获杀菌之日起,疫苗总有效期应不超过60个月。 2.3 半成品 2.3.1 配制 用无菌、无热原乳糖和灭菌注射用水稀释原液。每1次人用剂量含多糖应不低于3μg,乳糖2.5~3.0mg。 2.3.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.4 成品 2.4.1 分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2 分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。冻干过程中制品温度应不高于30℃,真空或充氮封口。 2.4.3 规格 按标示量复溶后每瓶5ml(10次人用剂量),含多糖 300μg;按标示量复溶后每瓶2.5ml(5次人用剂量),含多糖150μg。每1次人用剂量含多糖应不低于30μg。 2.4.4 包装 应符合“生物制品包装规程”规定。 3 检定 3.1 原液检定 3.1.1 鉴别试验 采用免疫双扩散法(通则3403),本品与A群脑膜炎奈瑟球菌抗体应形成明显沉淀线。 3.1.2 化学检定 3.1.2.1 固体总量 依法测定(通则3101)。 3.1.2.2 蛋白质含量 应小于10mg/g (通则0731第二法)。 3.1.2.3 核酸含量 应小于10mg/g,核酸在波长260nm处的吸收系数()为200(通则 0401)。 3.1.2.4 О-乙酰基含量 应不低于2mmol/g(通则3117)。 3.1.2.5 磷含量 应不低于80mg/g(通则3103)。 3.1.2.6 多糖分子大小测定 多糖分子的KD值应不高于0.40,KD值小于0.5的洗脱液多糖回收率应大于65%(通则3419)。 3.1.2.7 苯酚残留量 应不高于0.1g/L(通则3113)。 3.1.3 无菌检查 依法检查(通则1101),应符合规定。 3.1.4 细菌内毒素检查 依法检查(通则1143),应不高于25EU/μg;也可采用热原检查法(通则1142)检查,注射剂量按家兔体重每1kg注射0.05μg多糖,应符合规定。 3.2 半成品检定 无菌检查 依法检查(通则1101),应符合规定。 3.3 成品检定 除装量差异检查、水分测定、多糖含量测定、多糖分子大小测定和异常毒性检查外,按制品标示量加入灭菌PBS复溶后进行其余各项检定。 3.3.1 鉴别试验 按3.1.1项进行。 3.3.2 物理检查 3.3.2.1 外观 应为白色疏松体,按标示量加入PBS应迅速复溶为澄明液体,无异物。 3.3.2.2 装量差异 依法检查(通则0102),应符合规定。 3.3.2.3 渗透压摩尔浓度 依法测定(通则0632),应符合批准的要求。 3.3.3 化学检定 3.3.3.1 水分 应不高于3.0%(通则0832)。 3.3.3.2 多糖含量 每1次人用剂量多糖含量应不低于30μg。根据以下比例(多糖含量:磷含量为1000:75),先测定磷含量应不低于2.25μg (通则3103),再计算出多糖含量。 3.3.3.3 多糖分子大小测定 每5批疫苗至少抽1批检查多糖分子大小。KD值应不高于0.40,KD值小于0.5的洗脱液多糖回收率应大于65%(通则 3419)。 3.3.4 无菌检查 依法检查(通则1101),应符合规定。 3.3.5 异常毒性检查 依法检查(通则1141),应符合规定。注射剂量为每只小鼠0.5ml,含1次人用剂量的制品;每只豚鼠5ml,含10次人用剂量的制品。 3.3.6 热原检查 依法检查(通则1142),注射剂量按家兔体重每1kg注射0.05μg多糖,应符合规定。 3.3.7 细菌内毒素检查 依法检查(通则1143),每1次人用剂量应不高于1250EU。 4 稀释剂 稀释剂为无菌、无热原PBS。稀释剂的生产应符合批准的要求。 4.1外观 应为无色澄明液体。 4.2 可见异物检查 依法检查(通则0904),应符合规定。 4.3 pH值 应为6.8~7.2(通则0631)。 4.4 无菌检查 依法检查(通则1101),应符合规定。 4.5 细菌内毒素检查 依法检查(通则1143),应不高于0.25EU/ml。 5 保存、运输及有效期 于2~8℃避光保存和运输。自生产之日起,有效期为24个月。 6 使用说明 应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。 A群脑膜炎球菌多糖疫苗使用说明 【药品名称】 通用名称:A群脑膜炎球菌多糖疫苗 英文名称:Group A Meningococcal Polysaccharide Vaccine 汉语拼音:A Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao 【成分和性状】 本品系用A群脑膜炎奈瑟球菌培养液,经提取获得的荚膜多糖抗原,纯化后加入适宜稳定剂冻干制成。为白色疏松体,复溶后为澄明液体。 有效成分:A群脑膜炎奈瑟球菌荚膜多糖。 辅料:应列出全部批准的辅料成分。 疫苗稀释剂:无菌、无热原PBS。 【接种对象】 6个月~15周岁少年儿童。 【作用与用途】接种本疫苗后,可使机体产生体液免疫应答。用于预防A群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。 【规格】 按标示量复溶后每瓶5ml(10次人用剂量),含多糖300μg;按标示量复溶后每瓶2.5ml(5次人用剂量),含多糖150μg。每1次人用剂量含多糖应不低于30μg。 【免疫程序和剂量】 (1)按标示量加入所附稀释剂复溶,摇匀立即使用。 (2)于上臂外侧三角肌附着处皮下注射0.5ml(含多糖不低于30μg)。 (3)基础免疫注射2针,从6月龄开始,每针间隔3个月;3岁以上儿童只需注射1次。接种应于流行性脑脊髓膜炎流行季节前完成。 根据需要每3年复种1次。在遇有流行情况下,可扩大年龄组做应急接种。 【不良反应】 常见不良反应: (1)接种后24小时内,在注射部位可出现疼痛和触痛,注射局部有红肿、浸润等轻、中度反应,多数情况2~3天内自行消失。 (2)接种疫苗后可出现一过性发热反应。其中大多数为轻度发热反应,持续1~2天后可自行缓解,一般不需处理;对于中度发热反应或发热时间超过48小时者,可 对症处理。 罕见不良反应: (1)严重发热反应,应给予对症处理,以防高热惊厥。 (2)注射局部重度红肿或出现其他并发症,应给予对症处理。 极罕见不良反应: (1)过敏性皮疹:接种疫苗后72小时内可出现皮疹,应及时就诊,给予抗过敏治疗。 (2)过敏性休克:一般在注射疫苗后1小时内发生。应及时抢救,注射肾上腺素进行治疗。 (3)过敏性紫癜:出现过敏性紫癜反应时应及时就诊,应用皮质固醇类药物给予抗过敏治疗,治疗不当或不及时有可能并发紫癜性肾炎。 (4)血管神经性水肿、变态反应性神经炎。 【禁忌】 (1)已知对该疫苗的任何成分过敏者。 (2)患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。 (3)患脑病、未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。 【注意事项】 (1)以下情况者慎用:家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者、哺乳期妇女。 (2)疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗复溶后出现浑浊等外观异常者均不得使用。 (3)疫苗开启后应立即使用,如需放置,应置2~8℃于1小时内用完,剩余均应废弃。 (4)应备有肾上腺素等药物,以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。 (5)严禁冻结。 【贮藏】 于2~8℃避光保存和运输。 【包装】 按批准的执行。 【有效期】 24个月。 【执行标准】 【批准文号】 【生产企业】 企业名称: 生产地址: 邮政编码: 电话号码: 传真号码: 网址:

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